美国灾难电影《狂蟒之灾4》，讲述了科学家彼得受雇在大蟒蛇所产下的幼蛇的身上进行实验，没想到受实验用的小蛇竟在一夜之间变成了怪物，将科学家等人全部吞下了肚，接着就消失无踪。幸存的爬虫学家阿曼达决心要铲除这个由科学家彼得亲手创造的食人巨蟒，她带着两名警官前往额尔巴阡山，去寻找血兰花，最终他们成功找到了科学家培育血兰花的花圃，她利用炸弹成功引爆了花圃，摧毁了血兰花花圃。他们偶遇了一批考古队的队员，一起对抗巨蟒，最终逃出生天的故事。

莫达克先生得了骨癌，他的一位员工在森林里利用血兰花给他研制了一种血清，这种血清可以挽救莫达克先生的生命。不料，一条蟒蛇食用了这个血清，变成了可以再生的大蟒蛇，而且具有自我修复的能力。大蟒蛇杀掉了科学家。莫达克先生以为科学家逃跑了，就派杀手尤金取回血清并干掉科学家。

一队考古学家团正在这个森林里进行考察，不幸的是，他们的车子遇到了拦路的大树，他们只好下车步行。当他们来到一个考古队的大本营的时候，却发现里面的人全部都死了，没有一人生还。考古挖掘现场也是如此，第一组考古队的所有成员全部遇难。正当他们准备撤离的时候，他们遇见了阿曼达。阿曼达是研究血兰花的专家，她返回森林的目的是为了销毁血清以及血兰花。那条巨蟒到处捕杀，追逐着阿曼达等人。更糟糕的是，尤金一行人也参与到了被巨蟒追杀的行列，他们在考古队的大本营与阿曼达等人相遇，为了能顺利取到血清，尤金让阿曼达和史考特两个人组队前往彼得的木屋去寻找血清，最终他们成功找到了血清。在返程的过程中，史考特为了掩护阿曼达，被巨蟒吞噬。莫达克先生为了得到血清，亲自来到额尔巴阡山，与尤金见面，杰克森以海瑟口渴需要喝水为由，去厨房找水，意外发现了莫达克与尤金、瓦席里见面，他趁机抢走尤金的手枪，刺杀了警官瓦席里，并打晕了尤金，莫达克趁机逃离了现场。

就在阿曼达准备离开考古队营地的时候，莫达克及时出现，与阿曼达、杰克森做了一笔交易，那就是用血清换他们的命，阿曼达给了他血清。他成功注射血清后，骨癌彻底被治愈，恢复了健康，而莫达克先生却成为了巨蟒的盘中餐……

最后，阿曼达利用炸弹引爆了彼得的血兰花花圃，来到了之前倒下大树的地方，换车离开。这时尤金“劫持”了吉普车，与杰克森在吉普车上展开了终极对决，最终在阿曼达的帮助下，两人合力把尤金踢下了吉普车，尤金被巨蟒吞噬。阿曼达、艾利克斯、杰克森和海瑟乘坐吉普车顺利离开了额尔巴阡山。其实巨蟒并没有被消灭，在阿曼达等人开车离开后，巨蟒再次复活了……